新闻及观点

联盟专注于对抗Covid的药物解决方案

2021年11月5日

作者:钻石光源代表钻石光源有限公司

免费阅读

本文已解锁,可以阅读。

下载

鉴于目前全球Covid-19病毒疫苗供应失衡,特别是在中低收入国家,因此对替代治疗解决方案的需求变得更加迫切。COVID Moonshot项目是由来自世界各地的科学家组成的非营利开放科学联盟,于2020年3月在众包虚拟合作后成立的,致力于发现全球负担得起且易于制造的抗病毒药物,以对抗COVID-19和未来的病毒性大流行。雷电竞网址

目前,“登月计划”已从惠康基金会(Wellcome)获得800万英镑的资金支持。惠康基金会代表Covid-19治疗加速器(Covid-19 Therapeutics accelerator)将这项研究推向临床开发。
“随着认识到COVID-19在可预见的未来将成为一个全球性问题,我们迫切需要开发新的抗病毒治疗方法。因此,我们很高兴能收到惠康基金会的这笔关键资金,并希望它能带来更多的支持,”PostEra首席科学官、剑桥大学教员Alpha Lee说。
Labmate英国和爱尔兰联系了一些登月联盟的研究人员,以了解更多关于他们工作的信息。
英国合作者在他们自己的实验室进行了新分子和药物发现研究的哪些具体方面,他们使用了哪些技术?
“通过提高化学合成的速度,减少其不可预测性,并帮助推动化合物设计,PostEra使用人工智能缩短了设计-制造-测试周期的周期时间。这项技术应用于整个登月计划,我们的一些主要化合物只需要1步/1周的合成。
“化合物的化学合成是药物设计-制造-测试周期中最慢的一步。此外,制造一种分子所需的前置时间通常难以预测。PostEra的Manifold平台(https://postera.ai/manifold/)使用人工智能搜索目标分子的合成路线,从超过100亿个商业上可用的化学构件开始。令人难以置信的构建模块数量,其中许多已经功能丰富,使我们的AI平台比手动方法具有独特的优势。使用Manifold,我们可以根据合成的复杂性快速对分子进行分类,并设计快速合成分子的库,使用PostEra的生成建模技术探测信息丰富的药物化学假设。
像Diamond这样的设施是如何适应Discovery模式的呢?
牛津大学结构化学生物学教授、钻石光源首席光束科学家弗兰克·冯·代尔夫特(Frank von Delft)回应说:“我们在钻石实验室有一个独特的装置,我们可以评估被称为片段的小化合物与SARS-CoV-2感染和复制所必需的蛋白质的结合。”
“每一种蛋白质或‘药物靶标’都有足够的产量,使研究人员能够生长出晶体,利用x射线晶体学和Diamond产生的强x射线提供高分辨率图像。这项技术使研究人员能够可视化这些片段在何处以及如何与正在分析的sars-cov-2药物靶点结合。然后,这些数据提供了一个加速平台,以帮助化合物的开发,作为药物发现的初始起点。这是药物设计过程的早期阶段,也是整个研究领域第一次如此开放。”
对于预计将于今年年底上市的潜在早期候选药物,已经过了临床前阶段,是否已经制定了在中低收入国家进行1-3阶段试验的未来计划?
“关于Molnupiravir,已经安排了授权给仿制药制造商,例如在印度。牛津大学翻译科学家安妮特·冯·代尔夫特解释说,尽管一些中等收入国家没有被包括在内。对于辉瑞分子/盐野木分子-迄今为止没有宣布任何安排,”她补充道。
“对于登月化合物,我们正在积极规划第一阶段(包括资助方案),这样我们就可以直接进入这些化合物的第一阶段,尽管我们会选择让我们在临床中取得最快进展的地点。同样,我们正在计划加速后续临床试验(II / III期)的方法,尽管这将在很大程度上取决于未来生产合作伙伴的性质。我们的计划仍聚焦于中低收入国家。”
除了上面提到的项目合作伙伴之外,到目前为止有没有其他行业对制造合作伙伴感兴趣?
对于COVID Moonshot分子,我们已经与仿制药制造商进行了早期对话,大型制药公司也有一些兴趣。我们目前正在进行进一步的对话。
除了威康基金之外,除了来自欧洲或英国机构(如Diamond)的研究贡献,还有其他资金来源吗?例如,来自政府、私人融资等——你期待这种情况发生吗?
我们从学术合作者和制药公司如诺华(Novartis)和武田(Takeda)收到了许多对该项目的实物捐助。一些赠款资助了早期发现工作(如Life arc),以及通过Postera AI组织的众包工作提供资金。
“登月计划”的合作者包括学术和工业团体,如英国国家同步加速器钻石光源(Diamond Light Source);魏茨曼科学研究所(以色列);牛津大学纳菲尔德医学系(英国);PostEra(美国/英国);纪念斯隆·凯特琳癌症中心(美国);各种药物研发咨询公司,包括MedChemica Ltd(英国)、Thames Pharma Partners(美国)和Compass Business Partners(英国);以及被忽视疾病药物倡议(瑞士),该倡议目前正在牵头协调由惠康基金会资助的迈向诊所的运动。

www.diamond.ac.uk

关于DNDi

被忽视疾病药物倡议(DNDi)是一个非营利性的研发组织,致力于为被忽视疾病患者提供新的治疗方法,特别是南美锥虫病,
昏睡病(非洲人类锥虫病)、利什曼病、丝虫病、足菌肿、儿童艾滋病毒和丙型肝炎。DN Di还在协调一项临床试验,以寻找非洲轻中度COVID-19病例的治疗方法。
自Médecins Sans Frontières于2003年创建以来,DNDi已提供9种新治疗方法,包括内脏利什曼病的新药物组合、两种固定剂量抗疟疾药物,以及其开发的第一个化学实体非昔硝唑(fexinidazole),于2018年获批用于治疗昏沉病的两个阶段。

关于威康

惠康支持科学解决每个人面临的紧迫健康挑战。我们支持对生命、健康和福祉的发现性研究,我们正在应对三个全球性的健康挑战:心理健康、全球变暖和传染病。

关于Covid-19治疗加速器

治疗加速计划是由比尔和梅林达·盖茨基金会、惠康基金会和万事达卡在公众和慈善捐助者的支持下发起的一项倡议,旨在通过确定、评估、开发和扩大治疗方法来加快应对COVID-19大流行。其合作伙伴致力于公平获取,包括在资源匮乏的环境中提供可负担得起的产品。

关于钻石光源

钻石光源为工业和学术用户社区提供最先进的分析工具,以实现改变世界的科学。它的形状像一个巨大的环,工作原理就像一个巨大的显微镜,将电子加速到接近光速,产生比太阳亮100亿倍的光,然后被引导到33个被称为“光束线”的实验室。“自运营开始以来,来自学术界和工业界的14000多名研究人员在大约760名世界级工作人员的支持下,使用钻石进行了实验。我们的用户和科学家发表了超过10,000篇科学文章。雷电竞网址
由英国政府通过科学和技术设施委员会(STFC)和威康信托基金资助,钻石是世界上最先进的科学设施之一,其开创性能力正在帮助英国保持在科学研究的前沿。

关于PostEra

PostEra提供由机器学习驱动的药物化学。我们的技术是建立在剑桥大学的开创性研究基础上的。该技术通过将分子设计与化学合成相结合,解决了药物发现研发中的一些关键挑战。PostEra与药物搜寻者合作,共同开发治疗患者的药物,同时通过其Manifold网络平台提供部分合成技术。PostEra发起并帮助领导了世界上最大的开放科学药物发现工作:COVID Moonshot。

关于牛津大学和NIHR牛津生物医学研究中心

牛津大学以卓越的研究成果闻名于世,是全球一些最有才华的人才的家园。我们的工作通过庞大的伙伴关系和合作网络,帮助数百万人的生活,解决现实世界的问题。牛津NIHR生物医学研究中心(OxBRC)位于牛津大学医院NHS基金会信托基金内,与牛津大学合作运行,是2007年由英国国家卫生研究所(NIHR)资助的五个中心之一。OxBRC是一个合作伙伴关系,汇集了牛津大学的研究专业知识和牛津大学医院NHS基金会信托工作人员的临床技能,旨在支持转化研究和创新,以改善患者的医疗保健。

免费阅读

本文已解锁,可以阅读。

下载