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有机模型先驱先于PDAC的早期诊断首先深入了解
2021年8月20日
由HelmholtzZentrumMünchen,慕尼黑技术大学(TUM)和ULM University Medical Center的一组研究人员进行的一项研究,已在ChIP平台上设计了一个新的Organoid。
胰腺导管腺癌(PDAC)占这种形式的癌症的90%以上;它的侵略性是由于缺乏早期诊断和可用治疗的效力低。
为了更好地了解胰腺发育和癌变的机制,由Matthias Meier(Helmholtz Pioneer校园的HelmholtzZentrumMünchen和Tum)领导的研究,Meike Hohwieler和Alexander Kleger(ULM University Center)(ULM University Center)在可靠建模的方式上人体器官在体外。
“我们采取了挑战,以在芯片平台上复制人类胰腺发育,并编程为人类多能干细胞,以成为我们谱系胰腺导管细胞的来源。我们证明了我们的平台可以作为模仿胰腺开发的工具,并通过时间解决的单细胞转录组分析得到证实,”该文章的对应作者Matthias Meier说。
该团队设计了一种新的微孔芯片,以更多地控制器官的关键3D特制(例如形状和尺寸),这也提高了方法的可重复性。在对开发器官的功能分析之后,团队成功地开发了具有人类胰腺生理学的关键特征的成熟器官,包括分泌细胞外基质组件和细胞间通信。“对健康的导管命运的概括对于通过这种新颖的细胞资源得出进一步的下游分析至关重要。”亚历山大·克莱格(Alexander Kleger)也补充说。
研究人员测试了芯片和类器官在识别PDAC早期发作的新型生物标志物方面的有效性,并发现了第一个结果。鉴定出一个标记是Filamin B,一种与各种组织中的致癌作用有关的蛋白质。在一小部分PDAC患者中,进一步的验证和分析证实,Filamin B是一种有希望的液体生物学生物标志物,用于检测早期疾病的早期发作。此外,生物标志物可能是疾病预后的潜在预后标记。
“我们技术最引人注目的应用是,我们现在能够评估和识别具有预后价值的新型早期检测生物标志物,最终朝着检测早期胰腺癌迈进,希望将来能使我们能够将我们带到该文章的第一作者桑德拉·维登曼(Sandra Wiedenmann)评论说,开发可在早期或什至作为预防措施的新型疗法开发。
Wiedenmann等,2021年:人类诱导的多能干细胞的单细胞分解分化成微孔芯片上的胰管样类动物。自然生物医学工程。doi:10.1038/s41551-021-00757-2
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