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雷电竞网址科学家揭示了交流模式的改变如何导致白血病
2020年2月28日
一个国际科学家团队,包括约克大学的研究人员,发现了雷电竞网址血细胞如何偏离正常的相互交流方式,促使血细胞的发展失控,例如白血病。
利用超分辨率荧光显微镜,研究人员实时观察细胞如何接受“信号蛋白”的指令,这些信号蛋白在传递信号告诉细胞如何行动之前,会与另一个细胞表面的受体结合。
血液干细胞通过细胞因子进行交流,细胞因子是最大和最多样化的信号蛋白家族之一,对血细胞和免疫系统的发育至关重要。
对这一过程的理解使研究人员发现,与某些类型的血癌相关的突变会导致血液干细胞“失控”,并在没有细胞因子的情况下进行交流。
干细胞开始传递不受控制的信号,导致正常的血细胞发育系统变得超负荷,产生健康的白细胞、红细胞和血小板的不平衡。
约克生物医学研究所和约克大学生物系的伊恩·希区柯克教授说:“我们的身体每天通过细胞之间的信号传递产生数十亿个血细胞。细胞因子就像一个工厂监工,严格调节这一过程,控制不同血细胞类型的发育和增殖。
“我们的观察使我们发现了一个以前未知的机制,即个体突变如何触发血液干细胞开始独立于细胞因子发出信号,导致正常系统失去控制,导致白血病等疾病。
“了解这一机制可能有助于确定开发新药的靶点。”
该研究小组结合分子建模、结构生物学、生物物理学、超分辨率显微镜和细胞生物学,首次证明了血液干细胞表面的这些特定受体通过细胞因子连接形成成对。
该研究的合著者,来自Osnabrück大学的雅各布·皮勒教授说:“通过在显微镜下直接观察生理条件下的个体受体,我们能够解决困扰该领域20多年的争议。”
赫尔辛基大学的Ilpo Vattulainen教授补充说:“我们的生物分子模拟揭示了有关质膜上活性受体对取向的惊人特征,解释了突变如何在没有配体(如细胞因子)的情况下使激活成为可能。这些预测随后被实验证实。”
第一作者Stephan Wilmes博士在Osnabrück大学做博士后时开始了这个项目,然后搬到邓迪大学:“通过应用前沿的生物物理技术来解决这个高度相关的生物医学问题,真的很鼓舞人心。在邓迪,我有机会进行补充活性分析,这证实了我们的机制模型。”