凝血机制是限制败血症的希望

在揭示了致病凝血(血栓)中血小板激活的一种新机制后，伯明翰大学的研究人员现在将注意力转向了败血症。

由伯明翰血小板组的Julie Rayes副教授博士和Martina Colicchia博士确定，并在最近的论文(1)中描述了这个以前未知的轴，包括血小板受体糖蛋白I α (GPIbα)和抗微生物蛋白S100A8/A9，它从激活的免疫细胞中释放。

这种机制不会被目前用于治疗动脉血栓的经典抗血小板药物阻断，也不同于描述良好的“凝血级联”，后者限制了损伤后的失血。

Rayes博士解释说:“当血栓在血管损伤部位形成时，可以看到两种主要的血小板群。高度活化的血小板位于凝块的核心，而促凝血小板存在于核心周围的壳层，支持稳定凝块的纤维蛋白的生成。

“S100A8/A9-GPIbα轴不诱导血小板聚集，但它确实诱导促凝血小板的形成，并加速纤维蛋白活化和血栓形成。在先天免疫细胞和血小板活化在凝血中起关键作用的疾病状态下，这条轴可能更相关。”

在血栓炎症性疾病(包括心肌梗死(MI)、深静脉血栓形成(DVT)和感染(如COVID-19和败血症)的血液中，可以看到高水平的S100A8/A9，它们的存在与血栓并发症和患者更糟糕的结局相关。

研究人员认为，这种新机制可能与慢性炎症条件和急性感染下观察到的血栓形成有关，并认为S100A8/A9与多种受体的相互作用使其成为限制脓毒症期间凝血和炎症的有趣靶点。

雷斯博士说:“血栓形成是感染期间的主要并发症，因此需要药物来靶向致病性凝血，同时保持血管完整性和正常凝血过程(止血)。”通过选择性靶向S100A8/A9，我们的目标是靶向一个关键的病原性炎症和血栓形成分子，以限制感染期间的炎症和血栓形成。”

Rayes副教授在去年12月举行的第63届美国血液学学会(ASH)年会上介绍了这项研究，并预计在2023年发表败血症研究的结果。

伯明翰大学企业已提交了一项专利申请，涉及靶向S100A8/A9-GPIbα轴治疗和预防慢性炎症性和血栓性疾病的血栓形成，目前正在寻找商业开发或许可的合作伙伴。

1 *参考https://doi.org/10.1038/s44161-022-00108-7

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