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黑素瘤治疗反应预测的关键生物标志物被发现
2022年10月05
Wistar研究所(费城)的科学家利用先进的计算技术已经能够提供新的、可雷电竞网址靠的生物标志物的证据,可以更好地预测接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的患者的治疗反应。ICI疗法是黑色素瘤(皮肤癌)的一种治疗方法,它可以阻断肿瘤或免疫细胞上阻止免疫系统杀死癌细胞的蛋白质。虽然这种疗法在晚期黑色素瘤患者中取得了一些临床成功,但其疗效取决于患者对治疗反应的可靠预测指标。目前,FDA批准的唯一用于ICI黑色素瘤治疗的生物标志物是肿瘤突变负担分析,但其与ICI之间的联系机制尚不清楚。
威斯达艾伦和罗纳德·卡普兰癌症中心分子与细胞肿瘤发生项目的助理教授诺姆·奥斯兰德和奥斯兰德实验室的研究生安德鲁·帕特森现在已经确定了黑色素瘤的ICI疗法的新预测因子。特别是,白细胞和t细胞增殖调节过程中的突变显示出作为生物标志物的潜力,可在黑色素瘤患者的多个不同数据集中可靠、稳定地预测ICI治疗反应。
Auslander指出:“这项工作的目的是为免疫治疗反应识别更好、更具有生物学解释意义的基因组预测因子。”“我们需要更好的生物标记物来帮助选择对ICI治疗更有反应的患者,并了解哪些因素可以帮助增强反应并增加这些数字。”
利用公开的去识别临床数据,研究人员调查了为什么一些黑色素瘤患者对ICI治疗有反应,而另一些则没有。Patterson是这篇论文的第一作者,他详细介绍了他们的研究过程,包括在数据集上训练机器学习模型,以预测患者对ICI疗法是否有反应,然后确认该模型能够在多个其他数据集上持续预测对该疗法的反应或耐药性。
研究小组发现,白细胞和t细胞增殖调节过程中有一些基因突变,有助于ICI治疗反应和耐药。这些知识可用于确定增强黑色素瘤患者反应或减轻耐药性的靶点。
Patterson解释说:“与目前的临床标准方法相比,我们能够更好地预测患者对ICI疗法是否有反应,并提取生物学信息,有助于进一步理解ICI疗法反应和耐药性背后的机制。”
这篇论文发表在《自然通讯》上
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