免疫细胞如何影响抗生素治疗结核病?

“通过更多地了解当前抗生素是如何受到细胞内条件(如酸度)的影响，我们希望它可以帮助寻找新的药物或更好的药物组合。”马克斯·古铁雷斯

弗朗西斯克里克研究所(Francis Crick Institute)的一个研究小组已经证明，一种用于治疗结核病(TB)的抗生素受到巨噬细胞免疫细胞内环境pH值的影响，这些细胞针对这种疾病，也会吞噬抗生素。

在他们的研究(1)中，研究人员开发了一种基于荧光的成像技术，用于实时监测受感染细胞中实验改变的pH水平的影响。他们发现TB能够独立于巨噬细胞的pH值来维持和调节自身的pH值，从而为免疫系统提供防御。

然后，他们测试了四种一线结核病抗生素治疗方法，看看它们是否受到不同酸度的影响，发现其中一种通常用作结核病治疗方案一部分的吡嗪酰胺(pyrazinamide)仅在酸性环境中有效。

克里克大学结核病实验室宿主-病原体相互作用的共同通讯作者和博士后培训研究员Pierre Santucci说:“了解抗生素的有效性可以受到环境pH值水平的影响是非常有价值的。它强调了在密切模仿细胞内部发生的情况下测试新疗法或治疗组合的重要性。”

研究人员还发现吡嗪酰胺会影响结核菌调节自身酸性水平的能力。这种药物是结核病治疗策略的重要组成部分，因为它缩短了需要服用药物的时间。

对新疗法的需求至关重要

克里克大学结核病实验室宿主-病原体相互作用的资深作者兼小组负责人Max Gutierrez说:“随着全球抗生素耐药性水平的上升，寻找新的、更有效的治疗方法至关重要。这很有挑战性，部分原因是结核病生活在细胞内，所以任何治疗方法都必须能够进入细胞并在细胞内环境中有效工作。

“通过更多地了解当前抗生素是如何受到细胞内条件(如酸度)的影响，我们希望它可以帮助寻找新的药物或更好的药物组合。”

研究人员将继续这项工作，研究结核和巨噬细胞内的环境如何影响抗生素。据称，用于监测pH值的成像方法也有可能适用于研究其他细菌和寄生虫。

这项研究发表在2022年3月的mbio杂志上

更多的信息在线