寡核苷酸及其相关物质的分析
George Okafo, David Elder和Mike Webb精装
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寡核苷酸作为治疗性药物在制药和生物技术工业中越来越重要。然而,它们的结构和分析具有挑战性,需要对现有药品采取不同的方法。这本书回顾了合成寡核苷酸的最新分析策略。它讨论了寡核苷酸中杂质的特征的重要性,不同的化学类及其合成来源。它还侧重于目前的分析方法和策略,以表征合成寡核苷酸使用现代技术色谱和光谱。
这本书将作为一个宝贵的参考工具,通过提供指导和尝试和测试的方法来描述寡核苷酸。
目录
目录
第一章寡核苷酸简介
George Okafo, David P. Elder和Mike Webb
1.1什么是寡核苷酸?
1.2寡核苷酸作为药物
1.3发现利用双链寡核苷酸的细胞机制
1.4寡核苷酸作为药物的发展
1.5寡核苷酸供应商
1.6应用于寡核苷酸生产的设计质量
1.7监管指导
1.8分析方法论的进展
第2章寡核苷酸杂质及其来源
哈根·克莱默,凯文·j·芬恩和南达·d·辛哈
2.1介绍
2.2寡核苷酸合成的历史简览
2.3原料相关杂质
2.4工艺相关杂质
2.5化学专用杂质
2.6杂质及平均质量表
2.7总结
2.8前景
第三章寡核苷酸及相关物质的分离
Bernhard Noll和Ingo Roehl
3.1介绍
3.2寡核苷酸色谱分析
3.3色谱分离的一般原则
3.4离子交换色谱法
3.5反相色谱法
3.6粒径排除色谱
第四章寡核苷酸的质谱分析特征
帕特里克·林巴赫
4.1介绍
4.2 MS仪器
4.3气相寡核苷酸
4.4方法开发
4.5应用程序
4.6定量分析
4.7未来发展
第5章核磁共振谱对寡核苷酸的分析表征
埃琳娜Bichenkova
5.1介绍
5.2不同形式的核磁共振用于核酸
5.3 1H NMR在寡核苷酸中的应用
5.4 31P NMR谱在寡核苷酸类似物中的应用
5.5用于寡核苷酸表征的扩散有序光谱
5.6核磁共振在具有治疗或诊断潜力的寡核苷酸结构分析中的应用
5.7寡核苷酸核磁共振表征的未来展望
第6章用热熔曲线分析寡核苷酸的特性
George Okafo, David P. Elder和Mike Webb
6.1介绍
6.2硅内建模方法
6.3测定Tm的光谱方法
6.4测定Tm值的热法
6.5未来发展方向
6.6结论
第7章寡核苷酸的稳定性和降解
达伦·莱文
7.1介绍
7.2二级结构注意事项
7.3降解产物类型
7.4降解产物分析的注意事项
7.5寡核苷酸的储存
7.6 siRNA稳定性案例研究
7.7总结
作者的传记
George Okafo在伦敦帝国理工科学、技术和医学学院学习化学和生物化学,并在帝国理工学院继续从事化学致癌的博士研究。随后,Okafo博士在加拿大多伦多大学医学生物物理研究所继续他的博士后研究,在那里他研究了亚硝胺诱导的化学致癌机制。Okafo博士在葛兰素史克(SK&F和SB)的传统公司拥有超过22年的制药行业经验。他目前是GSK研发部门外部化组(SCINOVO)的科学总监,为GSK外部药物研发合作者提供专家药物开发咨询。Okafo博士发表了45篇论文,撰写了三本专注于分析和分离科学(HPLC, GC, CZE, MEKC, LC-MS)和检测模式(UV,荧光)的书籍章节,并且是两项荧光检测专利的共同所有人。Okafo博士最近的出版物集中在表征合成寡核苷酸的分析策略上,2010年,他与人合作组织了一个关于表征治疗性寡核苷酸的国际分析研讨会。乔治是英国皇家化学学会的成员,也是伦敦皇家化学学院的副教授。
大卫·埃尔德在泰恩河畔的纽卡斯尔大学学习化学(理学学士)和分析化学(理学硕士),之后前往爱丁堡大学攻读晶体学博士学位。Elder博士在不同的制药公司(Sterling, Syntex和GSK)拥有34年的制药行业经验。在过去的19年里,他一直受雇于GSK。他目前是GSK研发部门外部化组(SCINOVO)的董事。Elder博士是英国药典(专家咨询小组PCY:药学)的成员,分析部门委员会(英国皇家化学学会)的成员和联合药物分析小组的理事会成员。他也是PhRMA和EfPIA基因毒性杂质亚组的成员,也是评估甲磺酸烷基酯控制策略的PQRI组的成员。他发表了40多篇论文,并在各种药学主题的国际论坛上发表了60多场演讲。他撰写了六本书章节,专注于降解、杂质鉴定/控制(包括遗传毒性和标准杂质)和评估遗传毒性的体外方法。David是英国皇家化学学会(FRAC)的成员,特许科学家(CSci)和特许化学家(CChem)。他也是特许质量学会(MCQI)和特许质量专业人员(CQP)的成员。
Mike Webb在埃塞克斯大学获得化学学士学位。他后来在金斯顿大学(Kingston University)获得分子光谱学硕士学位,并在伦敦帝国理工学院(Imperial College of Science, Technology and Medicine)获得分子识别博士学位。在短暂的学术生涯之后,韦伯博士加入了制药业,并在那里呆了32年。在这段时间里,韦伯博士在分析化学领域的职位上工作越来越重要,专门研究光谱学和后来的分离科学。韦伯博士发表了许多论文,在国际会议上发表,并编辑了两本关于药物分析的书。2010年1月,韦伯博士短暂地借调到一个研究寡核苷酸传递的小组。2010年10月,他担任API化学与分析英国公司副总裁。他负责在英国开发的活性药物的合成设计、放大和分析控制。